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生華科(6492)開發中first in class市場首見新藥G-4穩定劑–Pidnarulex (CX-5461)，日前剛獲選和Pfizer輝瑞藥廠已上市的PARP抑制劑合併用藥在攝護腺癌人體臨床，其新穎DNA損傷修復機制再獲英國劍橋大學癌症研究團隊點名，能從乳癌細胞的根源抑制癌細胞分裂、阻斷失控的細胞增生，是目前全球唯一已經進入人體臨床的G-4穩定劑新藥，深具成為治療乳癌的潛力藥物，同時這也是科學界第一次在人體活細胞中發現到四股的DNA G-4鏈體結構，劍橋研究團隊認為這是解開人類遺傳密碼以及癌症治療的重要關鍵，這篇研究的重大成果(註1) 獲選刊登在國際權威期刊《Nature》系列的《Nature Genetics》科學期刊，已經引發國際生醫界高度矚目。

由英國劍橋大學及劍橋癌症研究所團隊進行的這項研究，顛覆了DNA只有雙股螺旋結構的存在，並且首度在22個源於人體腫瘤活細胞的動物模型中證實四股DNA結構，也就是G-4鏈體結構的存在，G4先前在人類免疫缺陷病毒HIV，人類乳突病毒HPV中被發現，並且還與癌症驅動基因有關。

劍橋團隊觀察到在快速分裂的細胞基因中，比如癌細胞，檢測到更多G-4鏈體結構，科學家進一步發現在癌細胞進行轉錄和分裂的過程中，常會產生複製錯誤，導致基因組出現拷貝數變異(CNAs)，不意外的G-4鏈體結構普遍存在這樣的基因組中，因此劍橋大學研究團隊認為G-4鏈體結構在腫瘤形成起到關鍵作用，使G-4成為抗病毒藥物和癌症製劑的潛在目標。

這項研究在乳癌治療更有重大發現，研究團隊第一次在乳癌細胞發現G-4鏈體結構，分布的豐富性和多種形貌讓科學家驚訝！研究團隊表示乳癌至少有11種不同的亞型，每種都有不同的G-4鏈體結構，這項發現讓研究團隊了解到不同乳癌亞型對不同藥物自然不會有相同的反應，因此以G-4鏈體結構作為治療藥物開發的生物標記，將更具個人化、精準化治療不同的乳癌亞型，造福全球女性。根據WHO資料，乳癌是女性的第一大殺手，每年約有210萬名女性罹患乳癌，2018年全球乳癌藥品市場規模達到190億美元，預計到2026年將出現400億美元規模。

生華科的Pidnarulex (CX-5461)是目前全球唯一應用G-四鏈體結構機制而且已經進入人體臨床的開發中新藥，曾抱回加拿大Stand Up to Cancer (SU2C)抗乳癌夢幻團隊新藥的大獎，在一期臨床顯示部分患者低劑量的療效不亞於高劑量，因此規劃接下來將進行包括乳癌、卵巢癌、攝護腺癌和胰臟癌等適應症，進行特定劑量、特定基因缺損的進一步研究，預計今年底展開收案，如取得正向數據將和美國FDA討論申請非特定腫瘤認定(Tissue-agnostic)，期成為全球少數可一藥治多癌的新藥。

註1: 英國劍橋大學癌症研究所團隊於《Nature Genetics》發表期刊及連結:
標題＂Landscape of G-quadruplex DNA structural regions in breast cancer＂
https://www.nature.com/articles/s41588-020-0672-8.epdf?sharing_token=rgFd9QQ-q1_QIxRkPYCcN9RgN0jAjWel9jnR3ZoTv0MWc_Xc2TXaEwdn9sExeLk0N9RG49nMWW1WFTKKBuLrvAYQRvoB4cCS79kNsZA4MmkMaKEj2xP2hkicS5F0qyg9V_QxbP5EOjm4cao4l_SFzFjRwTVXoqRg8qH84bgZY8jEGnfRrLTg9HY6aNACsotYFsIbz0ra_zYl2J1Uyv7aTfIzgPwjfcNA2huz3dSRBq2weRe1zsg7S-HHBsOESdVz4Wg8ypeMKU2ijvd5T41dWgRFRVyjuZh-b8tes6eVQMf3xEz0xOUABvTYlsBNgVIz&tracking_referrer=www.genengnews.com